Хронический лейкоз

Механизм развития

Врачам и учёным сегодня так и не удалось точно выявить причину этого заболевания. Но в его основе лежит мутация клеток, отвечающих за выработку лейкоцитов. В результате такой мутации развивается злокачественный процесс, т. к. уже на раннем этапе неправильно дифференцируемая клетка (бласт) попадает в кровеносное русло.

Причины и факторы риска

Пока это одно из наиболее малоизученных заболеваний, которое возникает в результате нескольких факторов:

• воздействие ионизирующей радиации;
• взаимодействие человека с химическими препаратами;
• генетическая или хромосомная предрасположенность и наличие в семье больного таким недугом родственника;
• постоянный приём цитостатических препаратов;
• наличие некоторых других вирусных или онкозаболеваний.

Лейкоз может быть острым и хроническим. Хронические лейкозы отличаются от острых дифференцировкой опухолевых клеток и более длительным стадийным течением.

Первая стадия (моноклоновая, доброкачественная) заболевания характеризуется присутствием одного клона опухолевых клеток, течёт годами, относительно доброкачественно, хронически.

Вторая стадия (поликлоновая, злокачественная) обусловлена появлением вторичных опухолевых клонов, характеризуется быстрым, злокачественным течением с появлением множества бластов (бластный криз) и называется злокачественной, поликлоновой стадией, или стадией бластного криза. 80% больных хроническими лейкозами погибают в стадии бластного криза.

Различают три вида хронического лейкоза. Хронические лейкозы включают в себя хронические миелоцитарные лейкозы, хронические лимфоцитарные лейкозы и хронические моноцитарные лейкозы.

Необходимо отметить, что острый лейкоз никогда не переходит в хронический, а хронический никогда не обостряется — таким образом, термины «острый» и «хронический» используются только из-за удобства.

Лимфоцитарные

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) и лимфома из малых лимфоцитов (ЛМЛ) – это В-клеточные опухоли из малых В-лимфоцитов. ХЛЛ и ЛМЛ биологически представляют собой одну нозологическую форму.

Чаще всего развивается у старших людей или у людей среднего возраста. Наблюдается медленный рост лимфоцитов, с менее выраженными симптомами, поэтому лечение может потребоваться со временем.

Заболеваемость увеличивается с возрастом. У лиц старше 70 лет она составляет более 20 случаев на 100 тыс. человек в год. В Российской Федерации в 2017 г. заболеваемость составила 2,95 случая на 100 тыс. человек, средний возраст (медиана) на момент установления диагноза – 68 лет.

Миелоцитарные

Хронические миелоцитарные лейкозы — группа хронических лейкозов, при которых образуются опухолевые клетки типа процитарных и цитарных предшественников миелоидного ряда.

Миелоцитарные или миелогенные лейкозы развиваются в результате опухолевых изменений в клетках.

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) - редкое заболевание. По данным популяционного исследования в 6 регионах Российской Федерации, нормированная на стандартную популяцию ВОЗ заболеваемость составляет 0,7 на 100 000 взрослого населения. Медиана возраста (средний возраст) у взрослых пациентов составляет 50 лет, пик заболеваемости приходится на возраст 50–59 лет, однако значительной является доля молодых пациентов в возрасте до 40 лет - до 33%. Заболевание может быть выявлено в любом возрасте. В 2016 г. в Российском регистре больных хроническим миелолейкозом содержалась информация о 7609 пациентах с ХМЛ. ХМЛ у пациентов младше 18 лет (далее - детей) является чрезвычайно редкой патологией, в десять раз ниже, чем во взрослой популяции.

Моноцитарные

У пожилых людей поражаются крупнейшие, неокончательно зрелые или зрелые виды лейкоцитов – моноциты. В результате их избытка опухоль развивается и увеличивается постепенно, поражая близлежащие ткани.

Симптомы хронического рака крови могут отличаться в зависимости от типа заболевания.

Симптомы хронического лейкоза лимфоцитарного типа

Чем более запущенная стадия заболевания, тем более выраженными будут симптомы:

• можно заметить увеличение лимфоузлов до 5 см в районе шеи, груди, паха и брюшной полости без их спайки с окружающими тканями;
• появляется утомляемость и слабость, снижается работоспособность;
• увеличивается, сдавливается селезёнка и печень;
• увеличиваются иные органы.

Симптомы при миелоцитарном хроническом лейкозе

Такой вид лейкоза развивается бессимптомно. Лимфоцитоз диагностируется случайно. При прогрессировании заболевание дополняется аутоиммунной цитопенией, лимфаденопати́ей, недостаточностью костного мозга. Затем человек теряет вес, могут возникать инфекции, чувствуется слабость, повышается температура, происходит ночное потоотделение.

Классификация заболевания или состояния ХЛЛ. ХЛЛ может классифицироваться по стадиям, а также по группам риска. Стадию ХЛЛ устанавливают на основании физикального исследования и анализа крови по критериям J.L. Binet.

Стадии хронического лимфоцитарного лейкоза по Binet:

• Стадия A. При нормальном уровне тромбоцитов и гемоглобине 100 г/л, происходит увеличение лимфоузлов в 1–2 областях.
• Стадия B. При том же уровне гемоглобина и норме тромбоцитов, лимфоузлы уже увеличиваются в трёх и более областях.
• Стадия C. Снижается уровень тромбоцитов и уровень гемоглобина менее 100 г/л., а лимфоузлов может быть поражено много, плюс возникают патологии внутренних органов.

Классификация заболевания ХМЛ

По фазам заболевания:

• Хроническая фаза (ХФ) является начальной стадией ХМЛ и диагностируется у большинства (до 94 %) впервые выявленных пациентов. Диагноз ХФ устанавливают при отсутствии признаков ФА и БК.
• Фаза акселерации (ФА) определяется у 3–5 % первичных пациентов с ХМЛ и является более продвинутым по сравнению с ХФ этапом развития патологического процесса при ХМЛ. ФА может также развиться при прогрессировании заболевания.
• Бластный криз (БК) является наиболее агрессивной стадией ХМЛ. Дебют болезни с БК является неблагоприятным прогностическим признаком и наблюдается у 1–2 % пациентов с ХМЛ. Медиана продолжительности жизни при БК ХМЛ составляет 6–12 месяцев.

Существует несколько вариантов, которые в совокупности позволяют установить точный диагноз.

Анализ крови

В первую очередь у больного берут анализы крови:

• общий, когда подсчитывается количество лейкоцитов;
• биохимический анализ крови, при помощи которого определяют ухудшение функционирования почек, печени, селезёнки и других органов.

Пункции и биопсии

Из подвздошной кости берут биопсию костного мозга. Для выявления злокачественных клеток проводят гистологическое исследование биоптата, а также цитологический анализ биоптата. Они помогают определить специфические ферменты для определённых бластов. Кроме этого, делают иммунофенотипический, цитогенетический и молекулярно-генетический анализ.

Инструментальные исследования

К инструментальным методам анализа относят:

• УЗИ брюшной полости, которое поможет увидеть увеличение некоторых органов и лимфоузлов;
• рентген грудной клетки, определяющий увеличение лимфоузлов и выявляющий воспалительные процессы;
• МСКТ брюшной полости для уточнения предыдущих исследований.

Прогноз после постановки диагноза

Выживаемость людей с хроническим лейкозом составляет от 80-90%. Это относится к детям. А люди пожилого возраста старше 65 лет излечиваются от 15-20%.

Варианты лечения лейкоза стандартные, как и для многих онкологических заболеваний.

Химиотерапия

Химиотерапию относят к основному методу. При помощи специальных медикаментов происходит уничтожение злокачественных клеток. Для этого врачи используют самые разнообразные схемы. Препараты подбираются с учётом индивидуальных особенностей организма. Берут во внимание и хронические заболевания, а также тип лейкозных клеток.

Терапия включает в себя четыре основных этапа:

• индукция – это основное ударное воздействие на поражённые клетки;
• консолидация – результат первого этапа закрепляется;
• реиндукция – это повторное уничтожение ещё оставшихся в спящем состоянии лейкозных клеток;
• поддерживающая терапия, когда в организм вводятся невысокие дозы цитостатиков.

Лучевая терапия

Лучевую терапию назначают в большинстве случаев перед началом процедуры пересадки костного мозга. Это позволит максимально уничтожить больные клетки и позволит организму не отторгнуть затем здоровые.

Трансплантация костного мозга

Трансплантацию костного мозга назначают после проведения высокодозной полихимиотерапии, которая нередко сочетается с проведением облучения. Возможна аутотрансплантация здоровых гемопоэтических стволовых клеток. Их берут у больного перед началом химиотерапии, а затем они сохраняются до окончания курса. Если собственные здоровые клетки у больного взять не получается, то их берут у доноров. Ими могут стать не только близкие родственники больного, но и другие люди. Но в таких случаях существует немалая вероятность отторжения трансплантата. Это происходит из-за того, что пересаженные иммунные клетки начинают атаковать чужеродные для организма нового хозяина клетки.

Лейкаферез

При помощи специальной аппаратуры или без неё под воздействием силы гравитации в замкнутом пространстве через мембрану лейкофильтра происходит удаление лейкоцитов из экстракорпорального контура. Кровь после этого возвращается к больному человеку. Важно на любой стадии лечения избегать инфекций.

В связи с невозможностью в настоящее время выделить этиологические факторы заболевания разработка конкретных рекомендаций по первичной профилактике ХЛЛ, ХМЛ в настоящее время невозможна.

Всем пациентам с ХЛЛ/ЛМЛ на протяжении всей жизни пациента (как в период лечения, так и вне его) рекомендуется диспансерное наблюдение у врача-гематолога.

Пациентам, у которых проводилось/проводится лечение по поводу ХЛЛ/ЛМЛ, рекомендуется проведение регулярных плановых скрининговых обследований из-за повышенного риска развития вторых опухолей.

После выявления заболевания ХМЛ наиболее важными факторами сохранения жизни и здоровья пациентов являются как можно более быстрое начало терапии ИТК и строгая приверженность пациента к выполнению рекомендаций по лечению и мониторингу ответа на терапию.

Современное медикаментозное лечение пациентов с ХМЛ является высокоэффективным у подавляющего большинства пациентов. Рекомендуется всем пациентам с ХМЛ профилактика фоновых предопухолевых заболеваний и состояний, приверженность здоровому образу жизни, исключение хронических интоксикаций, ограничение контакта с вредными производственными факторами, диспансерное наблюдение для оценки эффективности терапии, контроля побочных действий и лекарственной токсичности.

Хронический лейкоз – тяжёлое и сложно поддающееся лечению онкологическое заболевание. Причина его развития полностью не установлена. Но усугубляет ситуацию генетическая предрасположенность, а также наличие негативных факторов (вредные привычки и инфекционные заболевания). Чем раньше выявить заболевание, тем больше шансов его полностью излечить. Сегодня разработано несколько методик лечения, поэтому хронический лейкоз – это не приговор.